Российское законодательств и стандартные образцы

Как выбрать стандартный образец?

Как выбрать стандартный образец органического соединения? Где взять фармацевтические СО? Что делать если нужный СО нигде не продается?

Содержание

Что такое стандартный образец?

Базовый международный стандарт ISO Guide 30:2015 дает общее определение стандартному образцу

Стандартный образец (СО) [reference material, RM]: вещество, достаточно однородное и стабильное по отношению к одному или нескольким определенным свойствам, для того чтобы использовать его в соответствии с назначением в измерительном процессе

ISO Guide 30:2015 «Terms and definitions used in connection with reference materials»

Стандартные образцы используют в качестве “эталонов” при идентификации веществ, для градуировки приборов при проведении количественного анализа, валидации методик и контроля качества результатов измерений.

Таким образом, стандартный образец это вещество с точно установленным показателем (который называется “аттестованным показателем”)

В зависимости от назначения СО могут нормироваться разные показатели

Классификации СО

• по природе нормируемой величины
  • СО состава (например, с точно установленной массовой долей основного вещества)
  • СО свойств (например, с точно известной температурой плавления).
  • для качественного анализа
  • для количественного анализа
  • стандартные образцы (RM)
  • сертифицированные (аттестованные) стандартные образца (CRM)
  • первичные СО
  • вторичные СО
  • фармацевтические СО
  • фитостандарты
  • стандарты для экологического контроля
  • и др.
  • международные СО
  • национальные (государственные) СО
  • отраслевые СО
  • СО предприятия

  СО для идентификации (качественного анализа)

  

  Подтверждение подлинности субстанции с использованием стандартного образца :
  ВЭЖХ (слева); УФ-спектроскопия (справа)

  В таблице приведены показатели, по которым аттестуют СО для качественного анализа, и примеры применения таких СО при разработке, валидации методик и анализе

  — хром. чистота
  — влажность

  Анализ
  — определение подлинности субстанции методами ИК, УФ-ВИД, по времени удерживания на хроматограмме
  — определение подлинности действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ

  Анализ
  — проверка пригодности хроматографической системы

  Разработка
  — идентификация примеси по времени удерживания на хроматограмме

  Валидация
  — валидация селективности методик анализа примесей (хроматография)

  СО для количественного анализа

  

  Определение действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ: слева — раствора сравнения , справа — испытуемый раствор . Для приготовления раствора сравнения с концентрацией 25,1 мг/мл использован стандартный образец с точно известной массовой долей основного вещества (99,5 ± 0,5)%

  В таблице приведены показатели, по которым аттестуют СО для количественного анализа, и примеры применения таких СО при разработке, валидации методик и анализе

  массовая доля основного вещества

  — хром. чистота
  — влажность

  Анализ
  — количественное определение действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ
  — контроль качества результатов измерений
  — подтверждение подлинности субстанции методом ВЭЖХ
  — подтверждение подлинности действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ

  Валидация
  — оценка правильности при валидации методик анализа препарата (методом ВЭЖХ), субстанции (методом титрования)

  Анализ
  — количественное определения примесей в субстанции и препарате методом ВЭЖХ
  — проверка пригодности хроматографической системы
  — контроль качества результатов измерений

  Разработка
  — идентификация примеси (по времени удерживания на хроматограмме)
  — определение коэффициента чувствительности примеси относительно основного вещества

  Валидация
  — оценка правильности при валидации методик анализа примесей методом ВЭЖХ в субстанции и препарате

  Сертифицированные СО (CRM)

  Certified reference material (CRM) — reference material (RM) characterized by a metrologically valid procedure for one or more specified properties, accompanied by an RM certificate that provides the value of the specified property, its associated uncertainty, and a statement of metrological traceability

  ISO Guide 30:2015

  Т.е. сертифицированный (аттестованный) стандартный образец (CRM), в отличие от стандартного образца (RM)

  • имеет точно установленное аттестованное значение
  • аттестованное значение установлено в лаборатории, аккредитованной по ИСО 17025
  • значение приведено с неопределенностью
  • значение имеет метрологическую прослеживаемость к эталонам
  • обязательно сопровождается паспортом

  Кроме того, производитель CRM должен подтвердить свою компетентность путем аккредитации по стандарту ISO Guide 34

  

  Пример паспорта на CRM

  Зарубежные производители и поставщики CRM, RM и аналитических стандартов

  Первичные и вторичные стандартные образцы

  Рассмотрим эту классификацию на примере образцов для качественного анализа (идентификации)

  Подлинность (структура) установлена первичными методами: масс-спектрометрией, спектроскопией ЯМР

  Дополнительные показатели: хроматографическая чистота, элементный состав (CHNS)

  Российское законодательств и стандартные образцы

  В сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений применяются стандартные образцы утвержденных типов

  п. 2, статья 8, глава 2 ФЗ № 102 Об обеспечении единства измерений

  Т.е. для применения в сферах, относящихся к «области государственного регулирования» должны применяться аттестованные стандартные образцы (CRM), признанные государством — государственные стандартные образцы (ГСО)

  Что входит в «область государственного регулирования обеспечения единства измерений» написано в п.3, статьи 1 ФЗ № 102

  Для применения в сферах, не относящихся к «области государственного регулирования», предприятия могут сами решать, какие СО использовать:

  • государственные СО
  • отраслевые СО
  • СО предприятия

  Еще, действует два ГОСТа, посвященных СО

  Государственная система обеспечения единства измерений (ГСИ). Стандартные образцы материалов (веществ). Основные положения Стандартные образцы. Термины и определения, используемые в области стандартных образцов

  ГОСТ 32934-2014 является переводом недействующей редакции 1992 года ISO Guide 30 (действующая редакция — ISO Guide 30:2015)

  Кроме того, любой ГОСТ на территории РФ доброволен к применению

  добровольность применения заинтересованным лицом документов в области стандартизации и обязательность соблюдения указанным лицом требований, содержащихся в этих документах, в случае объявления об их использовании, а также в случае определения обязательности исполнения требований стандартов в рамках контрактных (договорных) обязательств

  ГОСТ Р 1.0-2012, пункт 4

  Надо учитывать, что присутствует сильная отраслевая специфика. Часто регуляторы устанавливают свои требования к использованию СО.

  Производство стандартных образцов в России

  

  Исторический сложилось, что отечественные производители выпускают в основном стандарты ранга ГСО, используемые для работы в области «государственного регулирование обеспечения единства измерений». Стандартных образцов ранга RM производится существенно меньше.

  Впуск и «аттестация» ГСО требует больших затрат и сроков. Один из ведущих российский производителей СО пишет о проблемах законодательного и административного характера

  Этим объясняется весьма скромная номенклатура СО органических соединений, производимых отечественными предприятиями. При том что есть хорошая научно-техническая база для создания СО органических соединений ранга CRM. Например, на базе Уральского НИИ метрологии работают две профильные лаборатории: лаборатория 241, лаборатория 223, издается журнал Стандартные образцы.

  Разработка государственного вторичного эталона и стандартных образцов состава на основе жидкостной и газовой хроматографии / О.С. Шохина [и др.] // Стандартные образцы. 2017. Т. 13. № 1. С. 9–26. DOI 10.20915/2077-1177-2017-13-1-9-26

  Реактивы и чистые вещества (non-RM)

  Для многих органических соединений стандартные образцы просто не выпускаются. А проводить анализ надо. В этом случае для идентификации, количественного анализа и валидации могут применяться реактивы (х.ч., ч.д.а.) и чистые вещества

  Такой подход широко применяется

  • при проведении научных исследований
  • на этапе разработки методик

  При переходе разработки на стадию промышленного производства, регистрации фарм. субстанции или препарата из таких чистых веществ можно сделать, например первичный (primary) стандартный образец (RM) предприятия, проведя аттестацию по ключевым показателям с помощью первичных методов

  Поставщики химических веществ реактивной квалификации:

  Компании, специализирующиеся на заказном органическом синтезе:

  Фармацевтические стандартные образцы

  Фармацевтические СО — стандартные образцы, предназначенные для анализа лекарственных средств (фарм. субстанций и лекарственных препаратов)

  В области анализа лекарственных средств главный документ — Государственная фармакопея XIII (на основании приказа МЗ РФ № 771 от 29 октября 2015)

  Фармакопейная статья ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтиечские субстанции” говорит следующее:

  В качестве СО при анализе фарм. субстанций следует использовать фармакопейные стандартные образцы, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом

  ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII

  К сожалению, отечественных фармацевтических СО пока нет. Поэтому приходится использовать стандартные образцы (CRM) фармакопей Евреопы (EP) и США (USP):

  Фармакопейные стандартные образцы импортного производства имеют свои недостатки:

  • часто малый объем: 10-100 мг — хватает на 1-2 анализа
  • высокая стоимость (50-300$)
  • срок поставки 90 дней и более

  Для некоторых соединений СО, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом вообще отсуствуют

  При их [CО, аттестованных уполномоченным фармакопейным органом, прим. авт.] отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы

  ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII

  Первичные (primary) СО могут быть различного ранга: CRM, RM, ГСО, СО предприятия. Чаще всего используются «стандартные образец предприятия»

  Фитостандарты

  Фитостандарты — стандартные образцы для контроля качества лекарств растительного происхождения. Их используют для контроля содержания биологически активных веществ в растительном сырье, полупродуктах, концентратах и лекарственных средствах на основе растительного сырья.

  Например, согласно фармакопейной статье ФС.2.5.0036.15, в корнях и корневищах в Родиолы розовой нормируют содержание биологически активных веществ

  сумма гликозидов коричного спирта в пересчете на розавин	не менее 1 %
  салидразида	не менее 0,8 %

  Для количественного определения БАВ методом ВЭЖХ используют стандартные образцы (СО) розавина и салидразида.

  

  Шемерянкина Т.Б. и др. Требования к качеству и методом анализа фармакопейных СО растительного происхождения, Ведомости НЦЭСМП, №1, 2014, стр. 51-54

  Что делать, если нужный СО нигде не продается?

  При их [CО, аттестованных уполномоченным фармакопейным органом, прим. авт.] отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы

  ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII

  Если нужного СО нет среди EP CRS и USP standards, а также среди покупных первичных стандартов, остается единственный вариант — аттестовывать первичный стандартный образец предприятия (СОП)

  Первичный СО для идентификации (качественного анализа)

  Подлинность (структура) установлена первичными методами: масс-спектрометрией (газовой или жидкостной), спектроскопией ЯМР (1H, 13C)

  Дополнительный показатель: хроматографическая чистота

  Подлинность (структура) установлена первичными методами: масс-спектрометрией (газовой или жидкостной), спектроскопией ЯМР (1H, 13C)

  Массовая доля основного вещества (МДОВ) измерена прямым титриметрическим методом по валидированной методике и методом «баланса масс» (100% — примеси — потеря массы при высушивании)

  Источник

  Метрологическое обеспечение прибора

  Как правило, они разрабатывается по конкретному комплекту стандартных образцов. Такие методики наиболее точны и могут применяться для контроля химического состава в процессе плавки.

  Если для разработки аналитической методики использовать несколько комплектов ГСО, то можно расширить диапазон определяемых сплавов (диапазон концентраций хим. элементов), однако при этом возможно появление дополнительный систематических отклонений. Такие методики называются сортировочными (global, total), их лучше использовать для входного контроля металлов, где небольшие отклонения при измерениях не критичны.

  Примеры методик, в том числе на стали, чугуны, алюминиевые и медные сплавы, можно посмотреть далее >

  Какое количество методик можно установить на прибор?

  На спектрометры серии Искролайн можно добавить любое количество методик.

  Если мы сейчас льем медные сплавы (например), а через полгода планируем расширить ассортимент (и лить еще, например, нержавейки), то сможем ли мы использовать прибор и для других типов сплавов?

  Сам прибор для этого никуда возить не нужно. Достаточно провести измерения требуемого комплекта стандартных образцов, сохранить спектры и выслать их нам по электронной почте. Наши специалисты разработают методику по полученным спектрам, отправят её вам и расскажут, как добавить её в прибор.

  Можем ли мы построить методику сами?

  Программное обеспечение позволяет самостоятельно создавать аналитические методики, не обращаясь к производителю спектрометра. Если на вашем предприятии есть специалист подходящей квалификации прошедший у нас обучение, то он сможет создавать методики самостоятельно.

  Зачем нужны стандартные образцы? Что это такое?

  

  

  Стандартный образец — это образец с известным элементным составом и аттестованный в установленном порядке. Стандартные образцы делятся на ГСО , ОСО и&nbsp СОП .

  Стандартный образец обязательно имеет паспорт, в котором указаны концентрации химических элементов и их погрешности. Паспорт оформляется в соответствии с нормативными требованиями.

  Стандартные образцы нужны для калибровки прибора (для построения градуировочных кривых).

  В чем отличия ГСО, СОП, ОСО?

  ГСО (Государственные стандартные образцы) имеют высший статус метрологической аттестации и обязаны приниматься всеми государственными органами, в том числе арбитражными судами.

  ОСО — отраслевой стандартный образец, признаётся эталоном в данной конкретной отрасли промышленности.

  СОП — стандартный образец предприятия, метрологически признан при проведении контроля и измерений на конкретном предприятии.

  Есть еще международные стандартные образцы CRM (certified reference materials). Эти образцы не признаются нашими метрологическими органами, хотя их качество значительно выше ГСО.

  Можете ли вы купить для нас стандартные образцы в рамках договора и поставить их вместе с прибором?

  У нас на заводе раньше была спектральная лаборатория, прибор по старости списан, а образцы остались. Можете ли вы использовать наши старые образцы?

  Мы можем настроить прибор по вашим образцам, независимо от их года выпуска и статуса. В рамках договора вы передаете нам образцы, мы калибруем прибор и возвращаем их вам после обучения вашего специалиста.

  Скорее всего, придется включить в комплект поставки несколько действующих ГСО для ежегодной поверки.

  Внесён ли спектрометр Искролайн 100/300 в Государственный реестр средств измерений?

  Приборы внесены в Государственный реестр средств измерений России, Белоруссии, Казахстана и др. Посмотрите свидетельства о внесении в реестр >

  Обязательны ли ежегодные поверки спектрометра?
  Обязательно ли проводить поверку после ремонта прибора?

  Прибор должен иметь действующее свидетельство о поверке в случае, если

  1. ваша лаборатория аккредитована на данный вид измерений,
  2. вы сертифицируете вашу продукцию,
  3. возможны арбитражные разбирательства.

  Как и где проходить ежегодную поверку спектрометра?

  Поверка проводится местными органами ЦСМ (Центр стандартизации и метрологии). При возникновении трудностей обращайтесь на предприятие изготовитель.

  Источник

  Стандартные образцы

  Важной составляющей метрологического обеспечения единства измерений является использование стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов.

  Стандартные образцы предназначены для воспроизведения, хранения и передачи характеристик состава и свойств веществ и материалов, выраженных в значениях единиц величин, допущенных к применению в Российской Федерации.

  Стандартный образец (СО) — это образец вещества или материала с установленными по результатам испытаний значениями одной или более величин, характеризующих свойство или состав этого вещества или материала.

  Фактически это средство измерений, представленное в виде вещества или материала, состав и свойства которого аттестованы.

  В сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений применяются только стандартные образцы утвержденных типов.

  Различают стандартные образцы состава и стандартные образцы свойства.

  СО состава — это стандартный образец с установленными значениями величин, характеризующих содержание определенных компонентов веществ (химических элементов, их изотопов, соединений химических элементов и т.п.).

  СО свойств — это стандартный образец с установленными значениями величин, характеризующих физические, химические, биологические и другие свойства вещества.

  Например, СО свойства — СО относительной диэлектрической проницаемости; СО состава — СО состава стирола, СО состава углеродистой стали.

  Порядок работы с СО установлен в ГОСТ 8.315-97 «Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения».

  Основная цель разработки и применения стандартных образцов — это обеспечение единства и требуемой точности измерений химического состава, физических, физико-химических, эксплуатационных и других свойств веществ и материалов.

  Они используются во многих видах работ по обеспечению единства измерений в области здравоохранения, ветеринарии, охраны окружающей среды, обеспечения безопасности труда, гидрометеорологии, по метрологическому обеспечению деятельности предприятий и организаций, в частности в работах, связанных с производством, испытаниями и сертификацией продукции, проведением торговых операций.

  В зависимости от уровня утверждения и регистрации, а значит, и применения, стандартные образцы делятся на категории:

  — стандартные образцы предприятий (СОП).

  Стандартные образцы выпускаются в соответствии с разработанной для них нормативно-технической документацией только специально аккредитованными для этих целей организациями.

  В России создана Государственная служба стандартных образцов, состава и свойств веществ и материалов.

  Головной организацией этой службы является Уральский научно-исследовательский институт метрологии (УНИИМ, г. Екатеринбург), который осуществляет межрегиональную и межотраслевую координацию работ по разработке и внедрению стандартных образцов в различных отраслях промышленности для обеспечения единства измерений на основе их применения.

  В настоящее время компьютерный банк данных этой службы содержит информацию о более 15 000 типов отечественных и зарубежных стандартных образцов.

  Источник

  

  Аналитический стандартный образец это

  Стандартные образцы (Reference Materials, Reference Standards, Reference Substances) — индивидуальные вещества, применяемые для проверки и контроля качества, с которыми проводят сравнение испытуемых лекарственных средств при проведении их анализа с использованием физико-химических и биологических методов, когда это предусмотрено соответствующей спецификацией качества (например, фармакопейной статьей).

  Стандартные образцы (СО) условно подразделяют на биологические и химические. Один и тот же стандартный образец в соответствии с указаниями фармакопейной статьи (или иной нормативной документации) может быть использован как для физико-химических, так и для биологических анализов. Описание государственных стандартных образцов, использование которых предусмотрено в Российской Федерации, приведено в Государственной фармакопее РФ (раздел «Общие методы анализа»).

  Государственные стандартные образцы

  Государственные стандартные образцы (ГСО) — это стандартные образцы, параметры качества которых регламентируются фармакопейной статьей, утвержденной в установленном порядке. В анализе готовых лекарственных форм могут использоваться рабочие стандартные образцы (РСО) лекарственных веществ (субстанций).

  Дополнительной сложностью использования ГСО в Российской Федерации является несовершенство существующей Государственной фармакопеи. Это обусловлено ограниченным количеством ФС на ГСО веществ растительного происхождения и отсутствие их в ГФ РФ.

  При этом большинство государственных стандартных образцов указанных в соответствующих ФС в настоящее время либо не доступны для приобретения, либо производятся в недостаточных количествах.

  Рабочие стандартные образцы

  Рабочий стандартный образец (РСО) — это образец серийной субстанции, отвечающий требованиям соответствующего стандарта качества лекарственных средств (из Приказа Минздрава РФ от 01.11.2001 N 388 «О государственных стандартах качества лекарственных средств» вместе с «ОСТ 91500.05.001-00. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»).

  Рабочие стандартные образцы калибруются на основании сравнения с государственными стандартными образцами по упрощенной процедуре. В случае большого расхода стандартных образцов веществ они используются вместо ГСО в целях экономии последних, а также из соображений удобства (сокращение сроков получения ГСО из централизованных источников). Таким образом, оказывается достаточным единовременно получить ГСО вещества, а впоследствии использовать в аналитических целях РСО того же вещества.

  Согласно международной классификации стандартных образцов выделяют Первичные эталоны (Primary) и Вторичные эталоны (Secondary).

  Первичные эталоны (Primary)

  Первичные эталоны (P) — это стандартные образцы высшего класса, чистота которых охарактеризована несколькими аналитическими методами, а результаты испытаний официально запротоколированы. Первичные эталоны должны сопровождаться подробным сертификатом анализа, в котором указываются сведения о хроматографической чистоте (по данным метода ВЭЖХ), содержании воды (по методу Карла Фишера (Karl Fischer method)), остаточном содержании растворителей (по данным ГЖХ), приводится идентификация структуры (методами масс-спектрометрии и спектроскопии ЯМР).

  Первичные эталоны предназначены для использования в следующих случаях:

  • для проверки воспроизводимости в серии высокоточных количественных измерений;
  • при аттестации (валидации) аналитических методик или методик выполнения измерений (МВИ);
  • для определения чистоты рабочих стандартных образцов (РСО) и стандартных образцов предприятия (СОП);
  • для поверки (калибровки) измерительного оборудования;
  • в программах проверки компетентности аналитических лабораторий;
  • при разработке аналитических методик или МВИ.

  Вторичные эталоны (Secondary)

  Вторичные эталоны (SH, SG, ST) — это стандартные образцы следующего класса после первичных эталонов. Для них указывается степень чистоты по данным ВЭЖХ, ГЖХ или ТСХ соответственно. И они охарактеризованы не настолько полно, как первичные эталоны.

  Основная область применения вторичных эталонов:

  • на начальном этапе разработки аналитической методики или МВИ;
  • при изучении стабильности соединения (чистого вещества);
  • при проведении исследований in vitro или in vivo;
  • для контроля качества;
  • для идентификации анализируемого вещества;
  • в качестве рабочих стандартных образцов (РСО) и стандартных образцов предприятия (СОП).

  Со стандартными образцами веществ, выпускаемыми нашей компанией, можно ознакомиться на странице каталога.

  Мы также принимаем заявки на производство стандартных образцов не представленных в каталоге в т.ч. с заданной чистотой.

  Источник

  Или:  Споры в связи с разграничением балансовой принадлежности