7 октября, 2021 Автор: Соня Крапива

1 Стандартные образцы фармацевтических субстанций и примесей в USP

Стандарты

Для отделов контроля качества и лабораторий пищевых, химических и фармацевтических компаний поставляем Стандартные образцы фармацевтических субстанций и примесей(impurities) по:

  • USP (United States Pharmacopeia)- www.usp.org
  • EP (European Pharmacopoeia) – www.pheur.org
  • BP (British Pharmacopoeia) – www.pharmacopoeia.org.uk
  • WHO (NIBSC) — www.nibsc.ac.uk
  • MM (Mikromol) — www.lgcgermany.com/

Все мировые и теперь уже и отечественные фармпроизводители используют Стандартные образцы всех фармакопей без исключения при подготовке к регистрации своих препаратов.

1. Стандартные образцы фармацевтических субстанций и примесей в USP:

Стандартные образцы по USP – это стандартные образцы субстанций лекарственных средств, примесей, продуктов деструкции, биологически активных добавок, нормативных реагентов и калибраторов характеристик.

Стандартные образцы обычно применяются для тестов по идентификации, испытаний на предельное содержание примесей и связанных соединений

Сертифицированные стандартные образцы (CRMs) в USP:

Сертифицированные стандартные образцы CRMs это стандартные образцы следующего поколения стандартов USP. Эти сертифицированные стандартные образцы проходят дополнительное метрологическое тестирование и статистический анализ на соответствие строгим критериям USP и нормам ISO.

Характеристики и применения CRM

Специальный класс стандартных образцов USP

Метрологическое тестирование и статистический анализ

  • Сертифицированные значения характеристик
  • Срок хранения/срок действия

Достоверность и единство измерений характеристик CRM помогает сохранять стабильность и повторяемость результатов измерений в лабораториях в любое время

Эти данные могут использоваться для калибровки, процессов валидации, сравнения и определения значений

Данные соответствуют документации ISO 17025 , что необходимо для тестирующих лабораторий

USP CRM программа соответствует требованиям ISO 17025 и ISO Guide 34 для RMP

USP (United States Pharmacopeia)Фармакопея USP делает больший упор на инструментальные методы анализа: это инфракрасная и ультрафиолетовая спектрометрия, различные виды хроматографии и т д . Фармакопея USP это одна из самых крупных и наиболее технически оснащённых фармакопей в мире. USP устанавливает стандарты качества лекарственных средств, применяемых в здравоохранении и ветеринарии, разрабатывает и предлагает стандарты и тесты идентификации, методы аналитического контроля чистоты и стабильности для более чем 4000 лекарств, пищевых добавок, витаминов и минералов. USP тесно сотрудничает с FDA, фармацевтической индустрией, организаторами здравоохранения и врачами. В USP подготовлен национальный формуляр лекарственных средств, а стандарты фармакопеи признаны правительствами более чем 40 стран.

USP –это гарантии высочайшего качества приобретаемых препаратов. По эгидой Фармакопеи USP распространяется необходимая информации о лекарственных средствах, рациональном их использовании, возможных ошибках, связанных с медикаментозной терапией, о вопросах безопасности использования лекарств. Это подкрепляется постоянным проведением обучающих программ, конференций и семинаров.

2. Фармакопея ЕР

содержит требования только к лекарственным субстанциям, и в ней нет ни одной лекарственной формы. В ЕР при этом подробно описываются методы проведения простых химических испытаний — реакции окрашивания, осаждения и т.п.

3. Фармакопея BP

дает необходимые требования не только к лекарственным субстанциям , но и к лекарственным формам

4. Mikromol

предлагает самое большое количество примесей и изготавливает по запросам стандартные образцы некоторых редких примесей.

Источник

Стандартные образцы

Стандартные образцы

За последние годы уровень развития фармацевтической промышленности очень сильно вырос. Постоянно появляются новые лекарственные вещества, меняются требования к их качеству и методам контроля.

Ведущие фармакопеи рекомендуют использовать именно физические и физико-химические методы анализа для установления подлинности, диагностики чистоты и количественного определения веществ.

В соответствии с требованиями различных фармакопей и в целях осуществления контроля качества практически любого лекарственного средства используют стандартные образцы.

Стандартные образцы необходимы по следующим показателям качества препарата: подлинность, чистота и количественное определение.

С одной стороны, это облегчает анализ и делает его более достоверным, с другой стороны, возникает необходимость наличия и доступности стандартных образцов активных фармацевтических субстанций.

На сегодняшний день в России в большинстве случаев используются импортные стандартные образцы (СО) Европейской фармакопеи (ЕР) и Американской фармакопеи ( USP).

На протяжении нескольких лет ООО «НЦСО» ведет работы по формированию собственного банка отечественных стандартных образцов активных фармацевтических субстанций , примесей, вспомогательных веществ и других соединений, необходимых на любом этапе жизненного цикла лекарственного препарата.

Источник

Как выбрать стандартный образец?

impurities_standards.jpg

Как выбрать стандартный образец органического соединения? Где взять фармацевтические СО? Что делать если нужный СО нигде не продается?

Содержание

Что такое стандартный образец?

Базовый международный стандарт ISO Guide 30:2015 дает общее определение стандартному образцу

Стандартный образец (СО) [reference material, RM]: вещество, достаточно однородное и стабильное по отношению к одному или нескольким определенным свойствам, для того чтобы использовать его в соответствии с назначением в измерительном процессе

ISO Guide 30:2015 «Terms and definitions used in connection with reference materials»

Стандартные образцы используют в качестве “эталонов” при идентификации веществ, для градуировки приборов при проведении количественного анализа, валидации методик и контроля качества результатов измерений.

Таким образом, стандартный образец это вещество с точно установленным показателем (который называется “аттестованным показателем”)

В зависимости от назначения СО могут нормироваться разные показатели

Классификации СО

  • по природе нормируемой величины
    • СО состава (например, с точно установленной массовой долей основного вещества)
    • СО свойств (например, с точно известной температурой плавления).
    • для качественного анализа
    • для количественного анализа
    • стандартные образцы (RM)
    • сертифицированные (аттестованные) стандартные образца (CRM)
    • первичные СО
    • вторичные СО
    • фармацевтические СО
    • фитостандарты
    • стандарты для экологического контроля
    • и др.
    • международные СО
    • национальные (государственные) СО
    • отраслевые СО
    • СО предприятия

    СО для идентификации (качественного анализа)

    rm_1.png

    Подтверждение подлинности субстанции с использованием стандартного образца :
    ВЭЖХ (слева); УФ-спектроскопия (справа)

    В таблице приведены показатели, по которым аттестуют СО для качественного анализа, и примеры применения таких СО при разработке, валидации методик и анализе

    — хром. чистота
    — влажность

    Анализ
    — определение подлинности субстанции методами ИК, УФ-ВИД, по времени удерживания на хроматограмме
    — определение подлинности действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ

    Анализ
    — проверка пригодности хроматографической системы

    Разработка
    — идентификация примеси по времени удерживания на хроматограмме

    Валидация
    — валидация селективности методик анализа примесей (хроматография)

    СО для количественного анализа

    rm_2.png

    Определение действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ: слева — раствора сравнения , справа — испытуемый раствор . Для приготовления раствора сравнения с концентрацией 25,1 мг/мл использован стандартный образец с точно известной массовой долей основного вещества (99,5 ± 0,5)%

    В таблице приведены показатели, по которым аттестуют СО для количественного анализа, и примеры применения таких СО при разработке, валидации методик и анализе

    массовая доля основного вещества

    — хром. чистота
    — влажность

    Анализ
    — количественное определение действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ
    — контроль качества результатов измерений
    — подтверждение подлинности субстанции методом ВЭЖХ
    — подтверждение подлинности действующего вещества в препарате методом ВЭЖХ

    Валидация
    — оценка правильности при валидации методик анализа препарата (методом ВЭЖХ), субстанции (методом титрования)

    Анализ
    — количественное определения примесей в субстанции и препарате методом ВЭЖХ
    — проверка пригодности хроматографической системы
    — контроль качества результатов измерений

    Разработка
    — идентификация примеси (по времени удерживания на хроматограмме)
    — определение коэффициента чувствительности примеси относительно основного вещества

    Валидация
    — оценка правильности при валидации методик анализа примесей методом ВЭЖХ в субстанции и препарате

    Сертифицированные СО (CRM)

    Certified reference material (CRM) — reference material (RM) characterized by a metrologically valid procedure for one or more specified properties, accompanied by an RM certificate that provides the value of the specified property, its associated uncertainty, and a statement of metrological traceability

    ISO Guide 30:2015

    Т.е. сертифицированный (аттестованный) стандартный образец (CRM), в отличие от стандартного образца (RM)

    • имеет точно установленное аттестованное значение
    • аттестованное значение установлено в лаборатории, аккредитованной по ИСО 17025
    • значение приведено с неопределенностью
    • значение имеет метрологическую прослеживаемость к эталонам
    • обязательно сопровождается паспортом

    Кроме того, производитель CRM должен подтвердить свою компетентность путем аккредитации по стандарту ISO Guide 34

    example_CRM.png

    Пример паспорта на CRM

    Зарубежные производители и поставщики CRM, RM и аналитических стандартов

    Первичные и вторичные стандартные образцы

    Рассмотрим эту классификацию на примере образцов для качественного анализа (идентификации)

    Подлинность (структура) установлена первичными методами: масс-спектрометрией, спектроскопией ЯМР

    Дополнительные показатели: хроматографическая чистота, элементный состав (CHNS)

    Российское законодательств и стандартные образцы

    В сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений применяются стандартные образцы утвержденных типов

    п. 2, статья 8, глава 2 ФЗ № 102 Об обеспечении единства измерений

    Т.е. для применения в сферах, относящихся к «области государственного регулирования» должны применяться аттестованные стандартные образцы (CRM), признанные государством — государственные стандартные образцы (ГСО)

    Что входит в «область государственного регулирования обеспечения единства измерений» написано в п.3, статьи 1 ФЗ № 102

    Для применения в сферах, не относящихся к «области государственного регулирования», предприятия могут сами решать, какие СО использовать:

    • государственные СО
    • отраслевые СО
    • СО предприятия

    Еще, действует два ГОСТа, посвященных СО

      Государственная система обеспечения единства измерений (ГСИ). Стандартные образцы материалов (веществ). Основные положения Стандартные образцы. Термины и определения, используемые в области стандартных образцов

    ГОСТ 32934-2014 является переводом недействующей редакции 1992 года ISO Guide 30 (действующая редакция — ISO Guide 30:2015)

    Кроме того, любой ГОСТ на территории РФ доброволен к применению

    добровольность применения заинтересованным лицом документов в области стандартизации и обязательность соблюдения указанным лицом требований, содержащихся в этих документах, в случае объявления об их использовании, а также в случае определения обязательности исполнения требований стандартов в рамках контрактных (договорных) обязательств

    ГОСТ Р 1.0-2012, пункт 4

    Надо учитывать, что присутствует сильная отраслевая специфика. Часто регуляторы устанавливают свои требования к использованию СО.

    Производство стандартных образцов в России

    IMG_6163.JPG

    Исторический сложилось, что отечественные производители выпускают в основном стандарты ранга ГСО, используемые для работы в области «государственного регулирование обеспечения единства измерений». Стандартных образцов ранга RM производится существенно меньше.

    Впуск и «аттестация» ГСО требует больших затрат и сроков. Один из ведущих российский производителей СО пишет о проблемах законодательного и административного характера

    Этим объясняется весьма скромная номенклатура СО органических соединений, производимых отечественными предприятиями. При том что есть хорошая научно-техническая база для создания СО органических соединений ранга CRM. Например, на базе Уральского НИИ метрологии работают две профильные лаборатории: лаборатория 241, лаборатория 223, издается журнал Стандартные образцы.

    Разработка государственного вторичного эталона и стандартных образцов состава на основе жидкостной и газовой хроматографии / О.С. Шохина [и др.] // Стандартные образцы. 2017. Т. 13. № 1. С. 9–26. DOI 10.20915/2077-1177-2017-13-1-9-26

    Реактивы и чистые вещества (non-RM)

    Для многих органических соединений стандартные образцы просто не выпускаются. А проводить анализ надо. В этом случае для идентификации, количественного анализа и валидации могут применяться реактивы (х.ч., ч.д.а.) и чистые вещества

    Такой подход широко применяется

    • при проведении научных исследований
    • на этапе разработки методик

    При переходе разработки на стадию промышленного производства, регистрации фарм. субстанции или препарата из таких чистых веществ можно сделать, например первичный (primary) стандартный образец (RM) предприятия, проведя аттестацию по ключевым показателям с помощью первичных методов

    Поставщики химических веществ реактивной квалификации:

    Компании, специализирующиеся на заказном органическом синтезе:

    Фармацевтические стандартные образцы

    Фармацевтические СО — стандартные образцы, предназначенные для анализа лекарственных средств (фарм. субстанций и лекарственных препаратов)

    В области анализа лекарственных средств главный документ — Государственная фармакопея XIII (на основании приказа МЗ РФ № 771 от 29 октября 2015)

    Фармакопейная статья ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтиечские субстанции” говорит следующее:

    В качестве СО при анализе фарм. субстанций следует использовать фармакопейные стандартные образцы, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом

    ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII

    К сожалению, отечественных фармацевтических СО пока нет. Поэтому приходится использовать стандартные образцы (CRM) фармакопей Евреопы (EP) и США (USP):

    Фармакопейные стандартные образцы импортного производства имеют свои недостатки:

    • часто малый объем: 10-100 мг — хватает на 1-2 анализа
    • высокая стоимость (50-300$)
    • срок поставки 90 дней и более

    Для некоторых соединений СО, аттестованные уполномоченным фармакопейным органом вообще отсуствуют

    При их [CО, аттестованных уполномоченным фармакопейным органом, прим. авт.] отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы

    ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII

    Первичные (primary) СО могут быть различного ранга: CRM, RM, ГСО, СО предприятия. Чаще всего используются «стандартные образец предприятия»

    Фитостандарты

    Фитостандарты — стандартные образцы для контроля качества лекарств растительного происхождения. Их используют для контроля содержания биологически активных веществ в растительном сырье, полупродуктах, концентратах и лекарственных средствах на основе растительного сырья.

    Например, согласно фармакопейной статье ФС.2.5.0036.15, в корнях и корневищах в Родиолы розовой нормируют содержание биологически активных веществ

    сумма гликозидов коричного спирта в пересчете на розавин не менее 1 %
    салидразида не менее 0,8 %

    Для количественного определения БАВ методом ВЭЖХ используют стандартные образцы (СО) розавина и салидразида.

    sal_ros.png

    Шемерянкина Т.Б. и др. Требования к качеству и методом анализа фармакопейных СО растительного происхождения, Ведомости НЦЭСМП, №1, 2014, стр. 51-54

    Что делать, если нужный СО нигде не продается?

    При их [CО, аттестованных уполномоченным фармакопейным органом, прим. авт.] отсутствии для идентификации и оценки содержания действующего вещества должны использоваться первичные стандартные образцы

    ОФС.1.1.0006.15 “Фармацевтические субстанции”, ГФ XIII

    Если нужного СО нет среди EP CRS и USP standards, а также среди покупных первичных стандартов, остается единственный вариант — аттестовывать первичный стандартный образец предприятия (СОП)

    Первичный СО для идентификации (качественного анализа)

    Подлинность (структура) установлена первичными методами: масс-спектрометрией (газовой или жидкостной), спектроскопией ЯМР (1H, 13C)

    Дополнительный показатель: хроматографическая чистота

    Подлинность (структура) установлена первичными методами: масс-спектрометрией (газовой или жидкостной), спектроскопией ЯМР (1H, 13C)

    Массовая доля основного вещества (МДОВ) измерена прямым титриметрическим методом по валидированной методике и методом «баланса масс» (100% — примеси — потеря массы при высушивании)

    Источник

    Компас фармрынка

    В этом году продолжается процесс формирования общего фармрынка стран — членов Евразийского экономического союза. Недавно Коллегия Евразийской экономической комиссии утвердила первую часть первого тома Фармакопеи ЕАЭС — базового свода правил разработки и производства лекарственных препаратов. Фармакопея ЕАЭС является главным инструментом регулирования качества лекарственных средств на фармрынке ЕАЭС.

    Наряду с нормативными правовыми актами ЕАЭС она призвана служить фактором развития конкурентоспособной и экспортно ориентированной фарминдустрии государств — членов ЕАЭС. Она является основополагающим документом, необходимым для регистрации лекарственных средств в рамках ЕАЭС, устанавливает критерии доступа лекарственных средств по качеству на единый рынок.

    Основные принципы и подходы к созданию Фармакопеи ЕАЭС сформулированы в Концепции гармонизации фармакопей государств-членов ЕАЭС, утвержденной решением Коллегии ЕЭК от 22 сентября 2015 года. Для ее создания из представителей государств — членов ЕАЭС был сформирован Фармакопейный комитет ЕАЭС, который начал свою деятельность с февраля 2017 года. За прошедшее время были заложены методологические основы разработки общих и частных фармакопейных статей, определена структура Фармакопеи.

    Первая часть первого тома Фармакопеи Союза включает 157 гармонизированных общих фармакопейных статей (монографий), содержащих общие сведения о применении фармакопейного анализа и его методиках, методах биологических и микробиологических испытаний, реактивах, приборах и аппаратах для анализа качества как уже обращающихся на рынке, так и новых, еще только разрабатываемых лекарств.

    В планах дальнейшей работы — наполнение документа новыми общими и частными статьями с подготовкой издания следующих ее томов.

    Разрабатываются общие фармакопейные статьи, предусмотренные для включения во вторую часть первого тома Фармакопеи ЕАЭС.

    В условиях глобализации мирового фармрынка основным вектором в развитии современных фармакопейных стандартов является их гармонизация. Гармонизация Фармакопеи ЕАЭС необходима для интегрирования ее в глобальную систему регулирования обращения лекарственных средств.

    В соответствии с Концепцией гармонизация Фармакопеи ЕАЭС осуществляется на основе национальных фармакопей государств — членов ЕАЭС (Республики Беларусь, Республики Казахстан и Российской Федерации) и основных фармакопей мира.

    В качестве основных фармакопей мира приняты Европейская, Британская и Фармакопея США, при этом Европейская определена как базовая среди них. В процессе создания Фармакопеи ЕАЭС ведущая роль отведена руководству Всемирной организации здравоохранения «Надлежащая фармакопейная практика (GPhP)».

    Помимо фармакопейных стандартов в ряде случаев в Фармакопее ЕАЭС использованы правила и руководства ведущих международных организаций, например Международного совета по гармонизации технических требований к лекарственным препаратам для медицинского применения (ICH), ВОЗ.

    Наряду с гармонизированными фармакопейными статьями Фармакопея ЕАЭС содержит значительное число фармакопейных статей, испытаний и (или) методик их проведения, не имеющих аналогов в других фармакопеях.

    Фармакопея ЕАЭС представляет собой свод региональных требований и положений, устанавливающих необходимый уровень качества лекарственных средств на фармацевтическом рынке ЕАЭС. Требования Фармакопеи ЕАЭС распространяются на лекарственные средства как для медицинского, так и для ветеринарного применения.

    Фармакопея ЕАЭС занимает центральное место в системе стандартизации лекарственных средств. Она определяет уровень качества, устанавливаемый спецификациями производителей лекарственных средств, который должен быть не ниже фармакопейных требований. На основании спецификации производителя по согласованию с уполномоченными органами государств — членов Союза составляется нормативный документ по качеству лекарственного препарата, предназначенный для контроля его качества в пострегистрационный период его обращения на фармрынке ЕАЭС.

    Фармакопея Союза неразрывно связана с нормативными правовыми актами ЕАЭС в области обеспечения качества лекарственных средств, в частности с правилами надлежащих фармацевтических практик (GхP). Они призваны обеспечивать соответствие требованиям Фармакопеи от серии к серии лекарственного средства, для каждой единицы лекарственной формы. С другой стороны, необходимость выполнения требований Фармакопеи стимулирует постоянное внедрение и поддержание правил GхP в сфере обращения лекарственных средств.

    Фармакопея ЕАЭС имеет статус региональной. Ее требования являются обязательными для всех предприятий и организаций государств-членов Союза, занимающихся производством, изготовлением, реализацией, хранением, экспертизой, регистрацией, контролем качества и применением лекарственных средств.

    Утверждение и введение в действие Фармакопеи ЕАЭС обязывает заявителей (производителей), зарегистрировавших лекарственные препараты по правилам ЕАЭС, внести изменения в регистрационные досье на лекарственные препараты до 31 декабря 2025 года. Все вновь подаваемые заявления на регистрацию с 1 марта 2021 года должны содержать в спецификациях модуля 3 регистрационного досье и в нормативном документе по качеству ссылки на Фармакопею ЕАЭС. В связи с утверждением первой части первого тома Фармакопеи ЕАЭС эти изменения касаются общих требований к испытаниям, методам их проведения и используемым реактивам.

    Процедура утверждения и введения в действие фармакопейных требований не происходит одномоментно. Период времени между утверждением и введением в действие фармакопейных требований необходим заявителям (производителям) для подготовки к предстоящим изменениям, которые связаны с оценкой внутренних ресурсов и возможностей, перестройкой и обновлением отдельных процессов и процедур, модификацией существующих методов и (или) методик испытаний, их валидацией или верификацией и т.п.

    Введение в действие Фармакопеи ЕАЭС предусмотрено спустя полгода после ее официального утверждения, т.е. с 1 марта 2021 года. Региональный статус, а также то, что фармакопейные статьи создаются впервые, обосновывают ответственность и высокие требования к деятельности Фармакопейного комитета ЕАЭС. Его задачи на ближайшую перспективу включают:

    — разработку и выпуск последующих частей (2-4 части) первого тома Фармакопеи ЕАЭС, содержащих общие фармакопейные статьи;

    — развитие методологических основ создания Фармакопеи ЕАЭС в виде руководств по разработке частных фармакопейных статей Фармакопеи ЕАЭС на различные лекарственные средства (субстанции для фармацевтического применения химического происхождения, радиофармацевтические лекарственные препараты, растительные лекарственные средства, биологические лекарственные средства и др.);

    — развитие организационной структуры ФК ЕАЭС в виде специализированных экспертных групп различного профиля и обеспечение их успешного функционирования.

    Дальнейшая деятельность ФК ЕАЭС будет связана с разработкой и выпуском второго тома Фармакопеи ЕАЭС, включающего частные фармакопейные статьи на субстанции для фармацевтического применения и лекарственные препараты. Это потребует создания собственных стандартных образцов, используемых для испытаний лекарственных средств наряду со стандартными образцами фармакопей, с которыми гармонизирована Фармакопея ЕАЭС. Задачей перспективного развития Фармакопеи ЕАЭС является создание экспериментальной базы в виде региональной сети лабораторий, аккредитованных на международном уровне.

    Наконец, создание и интегрирование Фармакопеи ЕАЭС в глобальную систему регулирования лекарственных средств должно осуществляться на основе принципа транспарентности с широким вовлечением национальных регуляторных органов и профессионального сообщества в обсуждение фармакопейных стандартов на этапах разработки и правоприменения.

    Ардак Уринбасаровна Тулегенова руководит центром по разработке и совершенствованию Государственной фармакопеи Республики Казахстан и Фармакопеи ЕАЭС Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Минздрава Республики Казахстан. Доктор фармацевтических наук, профессор, почетный член Национальной академии наук Республики Казахстан.

    Источник

    

    Ph. Eur. Reference Standards: Orders & Catalogue

    The catalogue lists all the reference standards officially valid for the uses prescribed in the European Pharmacopoeia monographs. It is updated daily.

    Download the PDF format of our catalogue here. To access the most updated information about our reference standards we advise to use the online database.

    Online database

    This database is updated daily and gives access to all our reference standards as well as to:

    • a list of newly adopted standards and batches and their released dates (click on «New» to consult this list);
    • Batch Validity Statement (BVS)* for each reference standard;
    • Safety Data Sheets;*
    • Leaflets.*

    * These documents can be downloaded.

    Search European Pharmacopoeia Reference standards

    Important information

    In order to ensure that reference to the EDQM Reference Standards is correctly reported, the EDQM would like to remind users that they have an obligation to ensure that any reference made to an EDQM Reference Standard in any publication, presentation or public document (ex. scientific articles, data sheets for kits) bears the exact name, and catalogue code of the Reference Standard and the exact name and address of EDQM as given by the EDQM on the label or in the official leaflet.

    How to order or request a quotation

    Orders or quotation requests can be submitted to the EDQM:

    • using the WebStore.
    • by e-mail to orders@edqm.eu. Please ensure that your order is on your company letterhead and states both the catalogue code and substance name, and is attached to your e-mail.

    Please submit each order or request only once, either via the WebStore or by e-mail.

    Before ordering, we advise you to check the availability of the reference standards in our online database and to read our Terms and Conditions.

    For more detailed instructions, please read «Order and dispatch of EDQM products».

    Источник

    Или:  Медицинская карта стационарного больного Форма 003 у